胃肠道间质瘤基本介绍
来源于WikiPedia，翻译者：Sabrina
胃肠道间质瘤是胃肠道的间叶细胞肿瘤。胃肠道间质瘤产生于平滑肌起搏器间质细胞或者类似细胞中1。胃肠道间质瘤是由KIT基因（85%）1、PDGFRA基因（10%）1或者BRAF激酶（非常少）。1突变促使的。95%的GISTs积极染色KIT（CD117）。1、2很多（66%）是在腹部发现的，而且胃部的GISTs比在胃肠道任何其他地方发现的瘤有较低的恶性倾向。2
背景
GIST在1983年作为一个诊断术语被介绍。1:1060直到20世纪90年代后期，许多胃肠道上皮的瘤被称为“胃肠道间质瘤”。组织病理学不能明确区分我们现在知道的不同分子的类型。后来，CD34，再后来CD117被确定为DNA标记，以此区分不同类型。【来源请求：可能需要可靠的来源】加之，因缺乏特异性疗法，诊断分类对预后和治疗影响有限。
因为对GIST分子基础（特别是C-KIT）的鉴定识别使得人们对GIST生物学的理解发生了明显变化。1:1065历史上，在GIST分子定义之前或者之后的短时间里的文献综述声称70-80%的GISTs是良性的。3、4、5分子基础鉴定GIST导致之前许多被认定为GIST的瘤被排除了，也有较大数量的瘤被合并进来，如之前被标记为其他类型的肉瘤及未分化型癌。比如，一些胃和小肠平滑肌瘤肉（肌肉瘤恶性肿瘤）的之前的诊断会在免疫组化学染色基础上被重新分类为GISTs。所有的GIST瘤现在被诊断为带有恶性倾向，没有GIST瘤能被诊断为“良性”。6所以，所有GISTs在AJCC（美国癌症联合会）（第七版）/UICC（国际抗癌联盟）中符合癌的条件的。7尽管如此，不同的GISTs根据它们的初始位置、尺寸和有丝分裂数量对它们的复发或者转移趋势有不同的风险估计。
由于定义变化，在当前的时代，2000年前的护理临床路径在很大程度上是不提供信息的。1
病理生理学
GISTs是结缔组织瘤，比如，肉瘤；不像大多数消化道肿瘤，它们是非上皮源性的。大概70%发生在胃里，20%发生在小肠，小于10%发生在食道。小瘤一般是良性的，特别是细胞分裂率低的，但是大的瘤会转移到肝、网膜和腹腔。它们极少会发生在其他的腹部器官。
GISTs被认为起源于Cajal（ICC）间叶细胞，Cajal是肠的植物性神经细胞通常的部分。2它们在控制运动中充当触发器的功能。
C-KIT突变
大约85%的GISTs与反常的c-KIT途径有关系。C-KIT是一个基因，为干细胞因子（scf）生长因子跨膜受体编码。反常的c-KIT途径最通常（85%）来源于基因自已突变；GISTs相连的c-KIT更小的子集通过在蛋白质转印法1:1062中发现与KIT代谢途径持续性活动有关。C-KIT产品/CD117表达于ICCs，大量其他细胞，主要是骨髓细胞、肥大细胞、黑色素细胞及几种其他细胞。然而，在肠粘膜，CD117染色阳性很可能是GIST，来源于ICC细胞。
C-KIT分子包含一个长的胞外域，一个跨膜节段，一个细胞内的部分。突变通常发生在细胞内部（扮演激活其他代谢酪氨酸激酶）编码DNA（外显子11）上。突变使得c-KIT功能被干细胞因子（scf）独立激活，导致高细胞分裂和可能的基因组不稳定性。额外突变对c-KIT突变细胞发展成GIST很可能是“需要”的，但是c-KIT突变很可能是这个过程的第一步。
在GIST中,c-KIT基因突变一般发生在外显子11,9上，也有少数发生在13和17上。C-KIT的络氨酸激酶在GISTs的药物治疗上很重要，如下描述。
- 在c-KIT 外显子17上的KIT-D816V点突变是负责抗靶向治疗药物如甲磺酸伊马替尼，络氨酸激酶抑制剂。
- KIT-p.D419del（外显子8）-胃肠道间质瘤的一个子集，之前被认为是携带在KIT外显子8（D419del）体激活突变的野生型瘤。8
PDGFRA突变
很多携带野生型（比如不突变的）GIST细胞，在另一个基因出现突变，PDGFR-α（小板源性生长因子受体），与络氨酸激酶相关。在c-kit和PDGFrA上突变是互相排斥的。4、5
野生型突变瘤
少数GISTs既与c-kit无关，也与PDGFR-α异常无关。1:1062大约10-15%的胃肠道间质瘤携带野生型序列在KIT和小板源野生型受体（PDGFRA）（wt-GISTs）所有热点上。这些瘤目前定义为在KIT基因外显子9,11,13和17以及PDGFRA基因外显子12,14和18没有发生突变。