格列卫的副作用问题

翻译：Lynn

英文原文：http://www.gistsupport.org/for-new-gist-patients/managing-side-effects.php

作为一个妻子和家属，我试图编写一些常见的有关胃肠道间质瘤的信息，回答一些对于不可切除或已转移的胃肠道间质瘤的治疗中使用格列卫常被问到副作用问题。我的丈夫在2001年2月的格列卫第3期临床试验中被随机分配到800mg那组，并且一直保持这个剂量到2004年7月。

伊马替尼最初的名称是STI571，现在已经被诺华公司在美国以“Gleevec”和在世界其它地方以“Glivec”售卖。总体而言，格列卫是对于不可切除和/或已转移的胃肠道间质瘤患者的一线药。在格列卫的报告中，大约67%-85%服用该药的胃肠道间质瘤病例的肿瘤都缩小了或保持不变。大约60%的胃肠道间质瘤患者在开始服药的头几个月里肿瘤就有所缩小，即使后来肿瘤保持稳定了，肿瘤的症状也有所减轻。如果在扫描中出现“稳定”这个词，那么就代表是好消息了！图表显示，在第三年，大约75%的胃肠道间质瘤患者有复发的情况，但这并不意味着药物的失败。患者这时候也许需要调至更高的剂量，或者需要手术切除这个凶猛（耐药）的肿瘤，然后再继续服用格列卫。我们有一些GSI的朋友在2000年就加入格列卫的临床试验，并且分配到400mg那组，至今身体还保持稳定的状态！

因为有更大的几率产生第二次基因突变，因此大一点的肿瘤通常被假定为有更高的耐药几率。最新的报道中，600mg的格列卫也许对于有核分裂数大，并且肿瘤的位置不在胃部或小肠的患者有更大的帮助和延长耐药发生的时间。

患者通常口服400mg或600mg的格列卫。诺华的说明书表明患者需要一次服用400mg或600mg，当剂量提高到800mg时则分两次400mg服用。但是，许多肿瘤专家则说，如果有助于患者减轻副作用，格列卫可以分开剂量吃。格列卫在商品售卖时是以100mg装或400mg装售卖的（早期临床试验时是胶囊状，如图），所以，如果患者需要每天服用600mg时则需要服用6颗100mg，或2颗100mg和1颗400mg。

格列卫是在一个漫长的实验过程后，在2002年通过FDA批准用于治疗不可手术和转移的胃肠道间质瘤，并且其它的临床试验还在持续进行中。美国和世界的其它肿瘤研究中心也加入了这个密切监测试验里。“辅助药物”研究也开始观察对已经完全切除肿瘤的胃肠道间质瘤患者，目标是观察患者在服药格列卫和不服药格列卫的情况下各自的复发几率。其它一些“非辅助药物”研究那些在手术前就服用格列卫以减少肿瘤大小，使手术中可以有更大的几率做到明确干净的切缘。

对于那些对格列卫耐药的患者，首先做的第一步是加大剂量到600mg或800mg。在报告中1/3的病例中可以再次有效的稳定肿瘤。虽然绝大多数的病例中加大剂量的效果只可以维持几个月，但是也有一些特别的病例，和CSI中确实有病友反馈有人在加大剂量的情况下可以保持稳定状态。加大剂量，例如到800mg，会有更大的药毒性。但是，患者在小剂量药物不奏效时需要考虑加大剂量。

格列卫可能与其它药物发生交互作用，列入避孕药、香豆素（药品）、华法令阻凝剂（杀鼠灵）、圣约翰草（植物）、红霉素（抗生素）、苯妥英、抗痉挛药等。那些能与格列卫发生新陈代谢的酶，也能使这些药物发生相同的新陈代谢作用。药物相互作用时有发生。因此患者很有必要告诉医生自己所有的处分和非处方药物，以确保医生在用混合药物时可以密切观察药物相互作用和它们的副作用。

虽然肝部问题很少见，但是有部分的胃肠道间质瘤患者在服用格列卫时发生对药物的不可忍受的副作用，肝部的酶指数上升到极度高的水平。对于这些病例，患者最好停止服用格列卫，直到这些指标恢复到正常水平。同时，通过咨询患者的肿瘤专家和肝部专家，一些患者可以服用强的松（肾上腺皮质激素）、盐酸洛哌丁胺或布地奈德去稳定肝功能，使患者可以重新服用格列卫。

格列卫最常见的副作用是眼部和腿部的肿胀、腹泻、恶心、呕吐、肌肉痉挛、肌肉或骨骼疼痛、腹痛、疲劳、过度排气和皮疹。许多的副作用都可以在其他药物的作用下控制住。但少部分的患者，会短暂的停药一段时间。大约5%的病例中，副作用严重到要患者永远停药。

大约75%的胃肠道间质瘤患者反馈过水肿的问题。这个情况下很有必要对医生反馈这种情况，因为他需要密切观察和测量这种情况以防止水肿的情况发展到严重的情况，甚至引致心脏问题。患者可能会被要求使用利尿剂，以帮助水分通过尿液排出体内和补充盐（钠）的损失。有些患者倾向于在早上服用利尿剂，那么久不会导致他们晚上起床去洗手间。利尿剂有可能抢走患者体内的钾，所以医生也通常同时会开钾补充剂（补充太多的钾也可能有害，因此请在医生的医嘱下服用）。患者在服用利尿剂时也需要知道当利尿剂剥夺太多钾时身体会发生的症状。这些症状包括不正常的心跳、脉搏减轻、恶心、呕吐、嘴干（唾液的减少）、极度干渴、肌肉痉挛、精神和情绪的变化。

有一些胃肠道间质瘤患者反馈服用泮托拉唑制剂（处方药）可以帮助克服恶心，非那根和枢复宁也报告有效（非处方建议：可乐、土豆泥、鲜桃奶油、烤面包、好时巧克力）。许多GSI病友反馈在饭中或吃了东西后再服药有助于克服恶心。一些患者也反馈除了医疗作用，他们需要分开在一天内分开服药，使避免严重的恶心和呕吐。这种情况下100mg的药片而非400mg的药片就可以满足患者分开服药的要求。

盐酸洛哌丁胺和低纤维食物，例如米粉，也有病友反馈过有助于抵抗腹泻。

复查时发现的另一个副作用体现在低血液指标。有一些患者的血液指标会在短暂停药后有所改善（不是很建议停药，除非医学必要）。重要提示：在使用格列卫做药物治疗时，患者需要更经常做血液检查，以帮助医生监控患者的情况。这些测试是用以测量患者的血液指标和肝功能。在服药的第一个月，需要每周检测一次。在第二个月，需要隔周检测一次。并且在之后的每2-3个月里就再检查一次，以确保肝没有问题。

有一些患者反馈服用奎宁有助于减轻肌肉痉挛，苯那君减轻皮质反应，胃溃宁减轻胃酸反流。

GSI病友也反馈过在服用格列卫期间皮肤变薄，容易流泪、出血和瘀伤。在总体观察上，服用更高剂量的格列卫，会有更多的负作用，包括皮肤变薄。我的丈夫，从2001年2月到2004年7月，服用了42个月的800mg（在早期试验协议中签订的盲选分组）格列卫，他在服用格列卫3年后出现严重的脚趾甲破裂情况。

在临床试验中，有19%的胃肠道间质瘤患者反馈过出血的情况。绝大多数的出血位置在消化道。如果患者发觉有不同寻常的出血必须马上寻找医疗帮助。

也有间质瘤患者反映过头痛的问题。因为在服用格列卫期间，最好不要服用扑热息痛（一种代替阿司匹林的解热镇痛药），患者最好咨询药物学家和医生选择另外一种药物，例如布洛芬。有一些GSI病友也反馈在服用格列卫期间感觉特别冷，经常需要多穿毛衣和其它外套。

放屁。许多服用格列卫的患者反馈容易放带有刺激性气味的屁。也许患者需要避免吃鸡蛋、西兰花、卷心菜和花椰菜。

GSI病友一些其它的有助于减轻格列卫副作用的方法有：有些患者喜欢在睡前或小睡前服格列卫，在睡梦中摆脱格列卫的副作用。有一些患者在医生的建议下保持直立的姿势服药，并在服格列卫一个小时后再躺下。（这些内容都不在格列卫早期临床试验协议里）

在服用格列卫的期间必避免

太多的日晒

西柚汁

泰勒诺（药名）/扑热息痛（泰勒诺，一些GSI病友反馈他们只有在特定情况下吃过泰勒诺，或者在止痛药中出现过少剂量的扑热息痛。只有患者的医生在觉得低剂量的这些药物对患者安全时，患者才可以服用）

写于Katherine Flom

我编写了以上这些建议，希望能帮助患者在服用格列卫期间最常见的问题和副作用。这些资料来自于GSI档案和以下我提到的一些网址。尤其感谢Louise Ladd、Ginger Sawyer和Julie Royster帮助我把这些内容整理在一起。我是一名胃肠道间质瘤患者的家属，并且没有经历过任何医学训练。因为我的丈夫在他49岁时被诊断出在腹腔里主要的器官里缠绕着一个巨大的不可手术切除的胃肠道间质瘤，只剩下几个月的生命期。因此从2001年1月起，我就密切研究格列卫和它的副作用。感谢在临床试验中格列卫这个神奇的药物（美国马里兰州的Brian J. Druker发明，诺华公司生产），Herb Flom，我最棒的和挚爱的丈夫，至今仍与我们在一起。

（注意：Herb的肿瘤在2004年的6月对格列卫产生耐药，在服用格列卫42个月后，他在2004年9月，洛杉矶，进入SU11248（舒坦）的临床试验。至今14个月身体仍保持稳定状态。另外我要特别感谢华盛顿州Woodinville的初级护理医师Dr. Glen Sturhing，是他首先从Herb的肚子痛中发现这个肿瘤的。同时要感谢在西雅图的瑞士肿瘤研究中心的Dr. Hank Kaplan，他是Herb最初的肿瘤医生。他帮助Herb越过那些繁文缛节并且在2001年8月2日正式进入在华盛顿的格列卫第3期临床试验。那时人们还不太了解格列卫，被诊断为不可切除的胃肠道间质瘤的患者的境遇都非常凄凉。但Dr. Kaplan尽他所能去帮助我的丈夫延长生命，不管是在工作时间还是业余时间，我们都从他那里得到关爱和怜悯帮助。

如果没有GSI支持组织的网站，我们的经验和知识也不可能得到传播和分享。这个网站帮助我们分享我们的经历、传递我们的知识，让我们这些非专业人士一起有勇气度过这次胃肠道间质瘤的行程。http://www.gistsupport.org/.