翻译：bcptdtptp 审核：Frank
英文原文：http://www.gistsupport.org/ask-the-professional/skin-related-side-effects-of-sunitinib.php
GIST国际支援组织向Mario E. Lacouture, MD提出了一些关于格列卫和舒尼替尼在皮肤方面的副作用的问题。Dr. Lacouture是西北大学医学院的皮肤科医生，同时他也是Robert H. Lurie癌症中心癌症皮肤护理项目的主任。这个项目是为了进一步研究并
发展一些治疗方法，来应对癌症病人或是那些因抗癌治疗而皮肤出现问题的患者。这个癌症皮肤护理项目是美国第一个以此为主要研究对象的项目，并且以对病人的病情、教育、研究做出贡献为目标。Dr. Lacouture也是MASCC皮肤毒性实验研究小组的副首席研究员。
下面是Dr. Lacouture’s对于我们的问题给出的回答。
1.患者们谈到在治疗的相对早期阶段服用格列卫可能会引起皮疹。格列卫引起皮疹的原因确定了么？如果皮疹不足以严重到需要开例如局部类固醇和全身类固醇这样的处方药，患者能不能去找一些含有特定成分的非处方药或者药膏来帮助缓和瘙痒症状？
在服用格列卫来治疗gist的患者中，有37%的人会产生皮疹，15%，（或覆盖超过一半的皮肤表面）。现在还不知道为什么格列卫会引发皮疹，但是基于这个高发频率，它被认为是由于c-kit蛋白的阻滞，表现在皮肤和gist上。主要症状包括脸部发红，有鳞片状突起，胳膊或身体瘙痒。更高剂量的服用格列卫，年纪越大，女性，小范围的gist都会使出现皮疹的风险增加。在大多数案例中，皮疹发生在最开始的几周到几月内，而且如果停药会有所改善。同时，也会出现肤色发白，眼皮，胳膊，或者踝关节肿胀，皮肤瘙痒。
近几年，人们渐渐开始关注更好的理解和治疗新的药物在皮肤和眼睛方面引起的副作用，比如格列卫，临床上第一个受到关注的就是皮肤和眼睛对表皮生长因子受体和激酶抑制剂的反应。这个跨领域计划在2006年建立，由皮肤科、眼科、肿瘤科的专家组成，项目包括了研究和病患治疗。我们发现了一些在使用格列卫治疗期间保持皮肤健康的关键性因素，包括防晒、避免使用刺激性的洗涤剂和肥皂，还有在早期咨询医生关于皮肤的问题来熟悉这种药物的副作用。外用或口服糖皮质激素和局部抗生素治疗皮疹可能是有效。对于瘙痒，抗组胺药和外用丙吗卡因可能也有效。以防皮疹变得难以忍受，在接下来的治疗中增加格列卫的使用剂量是可以的。
2.病患谈到使用格列卫很长一段时间以后看到他们的皮肤变得越来越薄，更容易淤伤，即使是很轻的碰撞也会撕裂。有什么减轻这种症状的方法么？
皮肤变薄（或者说萎缩）可能会更容易出现淤伤和撕裂的症状。格列卫会导致这种现象可能是因为阻挡了对于皮肤再生和重建（这两者每天都在发生）很重要的一些分子。
因此，直接努力减少对皮肤的损伤会比较有效，比如涂防晒霜来防晒（最好用SPF30以上并且成分中含有锌或者钛的，即物理防晒），做好皮肤保湿并避免洗太热的热水澡。尽管一些病人反应在服用了Omega-3脂肪酸后淤伤有所减少，但在临床实验上没有评估过任何格列卫补充剂的作用。然而，Omega-3脂肪酸补充剂可以减轻炎症和由日晒带来的皮肤损伤，这样看来它可能有效。
3.服用索坦的患者可能会行成慢性溃疡，在清除期会收缩（但不会完全愈合），在用药时期会扩大，如此反复。有什么推荐的治疗方法来治疗这种慢性溃疡么？
索坦会导致若干种皮肤方面的副作用，包括皮疹（20%的患者），手脚皮肤反应（20%，看下个问题），皮肤干燥（15%），口腔溃疡和炎症（25%）。尽管慢性溃疡在临床试验中没有反映出来，它们可能是由于抓挠索坦造成的瘙痒区域造成的，或是一种皮肤癌的表现，这需要熟悉索坦和索坦在皮肤方面的副作用的皮肤科专家来判断，通过皮肤或组织检查和治疗。
4.请解释索坦带来的手脚皮肤反应。患者描述到，对压力敏感（脚酸）和硬硬的茧在服用索坦的周期中不断出现。有什么治疗方案可以用来减轻或避免这些问题么？
由使用索坦所造成的手脚方面的皮肤问题叫做手脚皮肤反应（HFSR），和手足综合征（HFS）不同，后者一般由传统化疗药物引起。索坦引起的HFSR特点是在手掌和脚底有厚厚的鳞状的区域，看起来像茧或者疣。重要的是，这可能特别难受而且手脚不便，一些患者反应他们不能用手抓住东西，甚至不能走路。治疗方法包括让这些地方变薄，通过每日两次使用含40%尿素或他扎罗汀（两者都是处方药）的霜。此外,摩擦会让这些症状更糟糕,所以软底鞋据说是有用的(一个病人说Tempur-pedic®鞋底的鞋最有帮助的)。
5.一些服用索坦的病人改变了味觉并且有不同程度的口疮，以至于他们无法吃足够的食物来维持体重（除了在清除期）。有什么办法么？造成这种现象的原因是什么？
由索坦造成口疮和炎症（也被认为口腔炎）的原因被认为是口腔组织的再生能力受损。防止口腔创伤（避免烫的食物和液体，粗糙和坚硬的食物）是很重要的。保护凝胶，例如Gelclair，一些患者说包含利多卡因并由肿瘤医生配置的洗液也有效。
6.一些患者说小腿下侧的皮肤变色，像是静脉曲张但是颜色更深，像是网状的淤伤。一些患者服用索坦后皮肤发黄，还有一些头发颜色变浅了。这些表面上的影响需要担心吗？
在使用索坦期间，皮肤、头发、指甲的颜色会发生一些变化。皮肤可能会变得苍白发黄，头发可能会变灰。另外，受损的血管在皮肤上可能会表现出网状的淤伤。这会出现在腿上，但是特别显著的是在指甲上（30%的患者），一些地方看起来黑黑的，并且开裂了，像线一样（有时候像指甲里的污垢）。好消息是它们不会在血液方面造成危险的问题。总的来说，皮肤和头发的颜色改变可能代表着血液中索坦的含量充足到了到达皮肤和其他组织的水平。
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Mario E. Lacouture, Shenhong Wu, Caroline Robert, Michael B. Atkins, Heidi H. Kong, Joan Guitart, Claus Garbe, Axel Hauschild, Igor Puzanov, Doru T. Alexandrescu, Roger T. Anderson, Laura Wood, Janice P. Dutcher Evolving Strategies for the Management of Hand–Foot Skin Reaction Associated with the Multitargeted Kinase Inhibitors Sorafenib and Sunitinib
Oncologist, Sep 2008; 13: 1001 - 1011
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Skin Toxicities in Targeted Therapies
Heidi H. Kong MD
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